Структура рецептораТФР-β1 и сигнальный канал

Трансформирующийфактор роста-β (ТФР-β) относится к классу изодимерных полипептидов структурно связанных белков, представляющих собой семейство из множества клеточных сигнальных молекул с одинаковыми биологическими свойствами. Трансдукция сигнала TGF-β зависит от рецепторов типа I и типа II на клеточной мембране, которые связываются лигандами и опосредованы белковыми путями Smad. ТФР-β связывается с рецептором типа I, индуцирует фосфорилирование Smad2 Smad3, рецептор ТФР-β остается активным в течение не менее 3-4 часов после связывания с лигандом, а фосфорилированный Smad2 Smad3 привязывается к Smad4 и формирует комплексную форму, которая поступает в ядро клетки для регуляции транскрипции целевого гена; Кроме того, Smad7 привязан к R-Smads, которые связываются с рецепторами типа I и мешают фосфорилированию ТФР-β/Smad, чтобы помешать комплексу Smad проникнуть в ядро клетки для выполнения отрицательного регуляторного эффекта.

(Примечание: Smad-Дисперсия сольватированных атомов металла)

Биологические функции ТФР-β1

Исследования биологических функций ТФР-β проводились главным образом в связи с воспалением, восстановлением тканей и развитием эмбриона, при этом ТФР-β1 имеет особое значение в процессе регулирования развития, гомеостаза и регенерации тканей и является одним из основных участников развития опухолей, фиброзных заболеваний, иммунной дисфункции и различных врожденных заболеваний. И наибольшее внимание привлекает его регуляторная роль в развитии опухоли. ТФРβ1 оказывает сложное воздействие на рак, проявляя двойное действие, подавляющее или стимулирующее в зависимости от стадии заболевания раком.

ТФР-β может способствовать росту фибробластов, остеогенезов и клеток Шванна, трансформируя фенотипы нормальных фибробластов. То есть при условии одновременного присутствия фактора роста кожи (EGF) изменяются характеристики адгезивного роста фибробластов и способность расти в получается агар, и ингибирование роста со средней плотностью теряется. С другой стороны, они способствуют экспрессии внеклеточных матриксов (ECM), таких как коллаген и волоконно-клеточный белок, и подавляют деградациюECM, играя важную роль в процессах морфогенеза, пролиферации и дифференциации клеток, способствуя эмбриональному развитию и восстановлению клеток.Эксперименты на животных показали, что локальное введение ТФР-β может способствовать заживлению ран и формированию типичной грануляционной ткани.На поверхности многих клеток присутствуют ТФР-β-рецепторы, поэтому семейство ТФР-β широко вовлечено в процесс восстановления повреждений и формирования тканей организма.